出现癫痫耐药性,你害怕了?
2019-08-04 19:48:15 来源: 天津癫痫医院 咨询医生
什么是癫痫耐药性?
我们的身体或多或少会有生病的情况出现。这个时候我们会通过辅食或药物进行身体医治。关于抗药性可能对大家来说比较生疏,太陌生的概念。其实,举个例子,我们的身体,在生病长时间服用某些药物时,本身的免疫系统和药物在对抗病毒细胞时会愈来愈没有效果。病毒细胞对药物有抵抗力。对癫痫这类疾病来讲,若患者长时间服药,病毒细胞会对药物产生反抗。大约有30%的癫痫患者在使用2~3种一线抗癫痫药医治到达最优剂量后仍有癫痫发作。
癫痫耐药性的产生机制
1.药物靶点结构和功能的改变是抗癫痫药耐药的基础
抗癫痫药主要通过影响离子通道(Na+、Ca2+等)、神经递质受体和参与神经递质释放、上调和代谢的转运体或代谢酶等发挥作用。如果某一抗癫痫药作用的相应靶点产生结构和功能改变,则会致使该药疗效改变。
目前相干研究主要集中在卡马西平对Na+通道的作用上,初步结果提示,钠通道对卡马西平的敏感性下降可能是其耐药机制之一。
但药物靶点学说没法解释难治性癫痫患者为什么对不同作用机制的抗癫痫药物均耐药,这还需要更深入研究,以明确在体药物靶点是不是影响自发性癫痫发作对抗癫痫药的敏感性等。
2.药物转运体的变化
脂溶性越高的药物越容易透过血脑屏障和血脑脊液屏障进入脑内,但目前发现许多脂溶性高的药物在脑内的药物浓度很低,究其缘由发现在血脑屏障和血脑脊液屏障上存在药物转运体。这些转运体的作用底物包括多种药物,它们能高效地将这些药物从脑内排出,从而限制药物进入脑内。
3.药物靶点与药物转运体学说的关系
在耐药性癫痫中,药物靶点和药物转运体学说其实不相互排挤,两者可能共存。耐药产生的缘由可能是抗癫痫药进入相应脑区减少,同时合并这些药物作用靶点改变。但对某些抗癫痫药而言,可能是其中一种机制发挥主要作用。
耐药性有哪几类?
(1)获得性耐药:获得性耐药是指一种化学物质在重复运用进程中机体所产生的外源性耐药,表现为疗效或副作用的下降和丧失,这种情况不是与生俱来的,而是在重复用药进程中产生的。可分为代谢性和功能性两类。
代谢性耐药:是指在反复运用某一种抗癫痫药后,药物的代谢加快,能发挥作用的部份逐步减少,从而出现疗效和副作用的减低或消失。
功能性耐药:指在长时间的医治进程中,虽保持血药浓度在正常范围,药物生物半衰期也无明显改变,但药物作用逐步减弱或消失。
(2)先天性耐药:先天性耐药是指由于某些先天性因素,与其他病人相比较,对所给的药物不敏感,这种情况在病人用药前就存在,是与生俱来的。
(3)高敏(负耐药性):指在运用某种化学物质的进程中,机体对这类物资的反应性增强,称为负耐药性或高敏。
出现耐药性我们该怎么办?
1.增加剂量:这是克服抗癫痫药物耐药性的主要方法,指在没有交叉耐药的基础上适当增加所用药物的剂量,以确保稳定的血药浓度。增加剂量的方法主要有两种:1)最初就投以负荷量;2)逐渐增加剂量。
2.利用交叉耐药现象:首先选用一种抗癫痫药物作用较弱但能对副作用产生明显耐药的药物,以引诱耐药性的产生。到达目的后,就改用另一种有较强抗癫痫作用的药物,由于交叉耐药的存在,后用药物的副反应可明显下降。
3.换药:在增加药物剂量也不能控制癫痫发作,确保稳定疗效的情况下,要斟酌换药
4.增加辅助抗癫痫药物。
5.假日疗法:有些药物的耐药性随着停药可以逐渐消失,因此间歇性用药可避免耐药性的产生,如奥沙西泮,这类疗法称为假日疗法。适用于假日疗法的药物多是抗癫痫医治的辅助用药。
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